Removedores de nitrito para mitigação de nitrosaminas: conclusões de especialistas da AAPS eChalk Talk da dsm-firmenich

Resumo

• O tratamento das preocupações com a contaminação por nitrosamina continua sendo um foco importante para os desenvolvedores de medicamentos em todo o setor farmacêutico global.
• A dsm-firmenich apresentou recentemente insights sobre a mitigação do risco de nitrosaminas durante um eChalk Talk promovido pela Associação Americana de Cientistas Farmacêuticos (AAPS). Com a participação de especialistas da empresa, a sessão discutiu soluções simples e seguras para minimizar as impurezas de nitrosaminas em medicamentos farmacêuticos.
• Continue lendo para ouvir os palestrantes, Dra. Anne-Cécile Bayne e Dra. Zdravka Misic, sobre a função crítica que os removedores de nitrito podem desempenhar na mitigação da formação de nitrosamina em produtos farmacêuticos e como esses antioxidantes podem ser incorporados com segurança em uma ampla variedade de formulações.

As the pharmaceutical industry gradually adapts to the aftermath of nitrosamine contamination concerns, the focus has shifted toward finding effective, safe and simple strategies to mitigate the risk associated with these potential carcinogens. To address this important topic, dsm-firmenich recently led an eChalk Talk hosted by The American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) entitled “Nitrite Scavengers – an elegant and simple solution to mitigate nitrosamines in drug products”. During the session, experts from dsm-firmenich – Dr. Anne-Cécile Bayne and Dr. Zdravka Misic – presented their findings on using nitrite scavengers as a solution for nitrosamine risk mitigation. This article highlights four key takeaways from the webinar and explains how nitrite scavengers, like alpha-tocopherol and ascorbic acid, can support safer drug production.  

1. as nitrosaminas podem ser um risco em todas as etapas do processo de fabricação

Embora a questão da contaminação de alimentos por nitrosaminas tenha sido estudada desde a década de 1950, a presença de nitrosaminas em produtos farmacêuticos foi menos examinada, até recentemente. Em 2018, descobriu-se que vários medicamentos farmacêuticos continham impurezas indesejadas de nitrosaminas. Isso gerou preocupações de que a contaminação por nitrosaminas poderia ser mais comum do que se pensava e continuou a despertar o interesse em mitigar esse risco. Mas por que as nitrosaminas são tão problemáticas?

A Dra. Anne-Cécile Bayne, líder de inovação da Global Science & na dsm-firmenich, explica: "As nitrosaminas são formadas quando um agente nitrosante reage com uma amina secundária ou terciária. Essa reação pode ocorrer em qualquer estágio da produção de medicamentos e até mesmo durante o armazenamento de produtos farmacêuticos. Como vários compostos de nitrosamina têm potencial carcinogênico, muitos desenvolvedores de medicamentos foram afetados pelo incidente." O campo está trabalhando arduamente para tentar entender melhor os riscos e definir diretrizes apropriadas para medicamentos mais seguros.

"A identificação de nitrosaminas em medicamentos representou um desafio significativo para os fabricantes de todo o setor farmacêutico, que tiveram que agir de forma decisiva para tranquilizar o público e garantir a segurança de seus produtos. No entanto, o desafio foi ainda mais exacerbado pelas muitas oportunidades de formação de nitrosaminas em cada estágio da produção de medicamentos. O risco existe dependendo dos ingredientes usados na formulação, por exemplo, da água utilizada, bem como das escolhas de embalagem e armazenamento feitas durante todo o processo de fabricação e cadeia de suprimentos. Todos esses fatores podem criar condições para a formação de nitrosaminas."

2. os removedores de nitrito são a arma secreta na mitigação da nitrosamina

A Dra. Zdravka Misic, Cientista Principal em Inovação da dsm-firmenich, trabalha atualmente no desenvolvimento de várias formulações farmacêuticas contendo ácido ascórbico e alfa-tocoferol para explorar seu impacto na mitigação de nitrosaminas. Ela comenta: "Os removedores de nitrito, como o ácido ascórbico e o alfa-tocoferol, oferecem uma solução simples e segura para esse problema. No entanto, nem todos os removedores têm o mesmo desempenho. Alguns são mais ativos do que outros, alguns são mais adequados a determinadas formulações do que outros e nem todos estão registrados no banco de dados de ingredientes inativos da FDA (Food and Drug Administration) dos EUA."

Tanto o ácido ascórbico quanto o alfa-tocoferol são antioxidantes que atuam bloqueando as reações de nitrosação em qualquer estágio da produção e do armazenamento. Sua adição às formulações foi mencionada pela FDA como uma estratégia que vale a pena ser explorada.

3. os removedores de nitrito são eficazes mesmo em baixas concentrações

In the study performed by dsm-firmenich, placebo tablets containing ascorbic acid at a variety of concentrations (0.25, 0.50 and 1.00%) were produced. The tablets were then stored at 40°C and 75% relative humidity for seven days before being tested for nitrite levels. The presence of ascorbic acid clearly decreased the tablets’ nitrite content in all cases. Naturally, different pharmaceutical drugs have diverse formulation needs. However, the highlighted nitrite scavengers are easily processed, as Dr. Zdravka Misic explains: “Ascorbic acid is suitable for various delivery systems that range from solutions, syrups, gels to injections, tablets and capsules. Alpha-tocopherol is mostly used for creams, ointments and capsules. Both can be used in dry or wet processes, using wet granulation or direct compression methods; they also show low potential to modify drug absorption in the gastrointestinal tract, making them a valuable tool in the formulation development process.”

4. seguro e eficaz

Quando solicitada a resumir os vários benefícios desses removedores de nitrito, a Dra. Anne-Cécile Bayne disse: "O ácido ascórbico e o alfa-tocoferol têm claramente o potencial de fazer parte de estratégias bem-sucedidas para atenuar as nitrosaminas e podem ser usados em vários produtos farmacêuticos e processos de fabricação. Além disso, esses removedores de nitrito têm um baixo potencial de carga regulatória. Isso se deve aos amplos dados de segurança existentes associados a esses ingredientes e ao seu uso bem estabelecido nos setores farmacêutico, nutracêutico e alimentício."

dsm-firmenich: um parceiro confiável na fabricação de medicamentos mais seguros

Como um parceiro de inovação orientado por objetivos no setor farmacêutico, a dsm-firmenich pode ajudar os desenvolvedores de medicamentos a implementar uma estratégia de atenuação testada e comprovada: removedores de nitrito de ácido ascórbico e alfa-tocoferol. Fornecemos a orientação técnica necessária para reformular produtos existentes ou desenvolver novos produtos farmacêuticos. Além de oferecer aos clientes uma variedade de excipientes de ácido ascórbico e alfa-tocoferol de alta qualidade e grau farmacêutico, juntamente com o conhecimento especializado para formular com eles, nossa ampla experiência com removedores de nitrito é respaldada por um profundo conhecimento em química e toxicologia.

A orientação da dsm-firmenich também é oferecida com a sustentabilidade em mente. A Dra. Anne-Cécile Bayne diz: "Para nós, a sustentabilidade está intrinsecamente incorporada ao nosso propósito de dar vida ao progresso. Temos metas ambiciosas de sustentabilidade e uma forte visão para melhorar nossa pegada de carbono geral, permitir que nossos clientes forneçam soluções por meio de inovações sustentáveis e defender as transformações do sistema. Por exemplo, nosso ácido ascórbico gera 52% menos emissões de gases de efeito estufa em comparação com a média dos ingredientes alternativos de vitamina C. No entanto, nenhuma empresa pode atingir o zero líquido por conta própria. Para ajudar nossos parceiros a atingir suas metas de sustentabilidade, temos um roteiro em vigor, com base em nossa experiência em Avaliação do Ciclo de Vida, que quantifica a carga ambiental, o consumo de recursos e os impactos na saúde humana ao longo do ciclo de vida do produto - e isso não é diferente para nossas soluções de mitigação de nitrosamina."