Vers l'avenir : 5 leçons tirées des 50 années d'expérience de la FDA en matière de recherche et de développement de produits à base de cannabis

La qualité du CCDP est primordiale pour la réussite des essais cliniques

La FDA a des exigences strictes en matière de qualité et de sécurité pour les CCDP dans le cadre de la recherche clinique. Cependant, les contrôles de qualité et la cohérence thérapeutique sont des défis connus associés au développement des médicaments CCDP. À ce titre, la FDA a fourni des orientations claires et des considérations de qualité aux chercheurs du CCDP, contribuant ainsi à augmenter les chances de réussite des résultats de la recherche clinique. Sur la base des recommandations de l'agence, les innovateurs du CCDP devraient effectuer des tests de stabilité pour s'assurer que les médicaments à base de cannabis restent stables dans le temps. En outre, il est important d'utiliser des méthodes scientifiquement validées pour caractériser ces molécules en vue de futures recherches cliniques. Il s'agit notamment de vérifier l'identité, la pureté, la force et la qualité des composés. Par exemple, en utilisant : 

• Chromatographie liquide haute performance (HPLC) pour tester l'identité et la pureté des cannabinoïdes. 
• Chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse (GC-MS) pour vérifier la présence de solvants résiduels. 
• Méthodes microbiologiques validées pour tester la contamination microbienne. 

Ces progrès récents en matière de sécurité et de qualité du CCDP promettent des avantages significatifs pour les entreprises pharmaceutiques pionnières sur ce marché, en renforçant leur succès à long terme, en leur donnant un avantage concurrentiel et en garantissant la sécurité des patients. Chez dsm-firmenich, nous sommes également convaincus que la qualité est la clé du succès des essais cliniques. C'est pourquoi nous proposons, en collaboration avec Brains Bioceutical, un portefeuille d'API cannabinoïdes de la plus haute qualité et de la plus grande pureté, étayé par le Drug Master File (DMF) correspondant. Nos IPA sont fabriqués selon les bonnes pratiques de fabrication pharmaceutique (BPF) dans des installations de fabrication certifiées, ce qui garantit une production cohérente pour répondre de manière fiable aux spécifications des produits définies par les compendiums, assurant que la sécurité des patients n'est pas compromise par le processus de fabrication.

Les avantages thérapeutiques potentiels des CCDP s'élargissent

Au cours des dix dernières années, la FDA a assisté à une prolifération de demandes de CCDP et de nouveaux types de produits proposés pour des essais cliniques chez l'homme. L'agence a révélé que la plupart de ces essais se sont concentrés sur les domaines thérapeutiques suivants :  

• Addiction et médecine de la douleur - 53 
• Neurologie - 19  
• Immunologie et inflammation - 14  
• Psychiatrie - 9 
• Autre - 5% 

À ce jour, la FDA n'a approuvé qu'un seul médicament naturel à base de cannabis, l'Epidiolex (approuvé en 2018), qui est une forme naturelle de cannabidiol (CBD) utilisée pour traiter l'épilepsie. Cependant, le potentiel thérapeutique prometteur des CCDP est indéniable et les entreprises pharmaceutiques devraient se réjouir des nouvelles possibilités d'aider un plus grand nombre de patients avec des CCDP de haute qualité.

Rien que pour le CBD, il existe actuellement plus de 200 essais cliniques actifs (3e trimestre 2023) et 25 indications pour lesquelles cette molécule pourrait avoir des effets thérapeutiques.1 Ainsi, l'avenir pourrait apporter une nouvelle vague de médicaments approuvés pour le CCDP, qui pourraient changer la vie des patients souffrant de douleurs, de troubles neurologiques, de troubles mentaux et de bien d'autres choses encore. Les CCDP sont également étudiés dans des conditions difficiles à traiter, telles que la toxicomanie. Bien qu'elles en soient encore aux premiers stades de l'étude, les preuves scientifiques suggèrent que les CCDP pourraient jouer un rôle vital dans l'atténuation de l'impact des troubles liés à la consommation d'opioïdes, par exemple.2 Cela souligne le potentiel des interventions basées sur les cannabinoïdes dans la résolution des problèmes de santé publique urgents, tels que la crise des opioïdes en Amérique du Nord. 

Alors que la recherche sur les avantages thérapeutiques des CCDP continue de progresser, le moment n'a jamais été aussi opportun pour les entreprises pharmaceutiques de pénétrer sur le marché avec de nouveaux médicaments à base de CCDP. Ensemble, Brains Bioceutical et dsm-firmenich ont développé une plateforme d'innovation cannabinoïde conçue pour aider les développeurs de médicaments tout au long de leur parcours de développement afin de débloquer des thérapies personnalisées à base de cannabinoïdes. Nous sommes à l'avant-garde de la recherche sur les CCDP, avec pour objectif d'explorer la science derrière ces molécules dans des indications prometteuses telles que la gestion de la douleur, le stress et l'anxiété. 

Dissiper le brouillard : Les preuves du bien-fondé des PDCC sont en train d'émerger

Malgré l'intérêt croissant pour les CCDP au cours des 50 dernières années, le cannabis médicinal n'est pas un phénomène nouveau, les preuves indiquant qu'il était utilisé par les Romains et dans la médecine chinoise il y a près de 5 000 ans.3,4 Cependant, malgré ses origines en tant que substance médicinale naturelle, le cannabis et ses dérivés ont fait l'objet d'une stigmatisation négative, souvent dépeints comme une drogue dangereuse et addictive. Cette situation, combinée à un manque de recherche et de normes de qualité, a donné lieu à de nombreuses idées fausses sur les avantages des CCDP pour la santé humaine. Néanmoins, l'augmentation significative des preuves scientifiques solides étayant leur potentiel thérapeutique permet de lever le voile sur ces molécules uniques. 

La disparition de la stigmatisation des CCDP a plusieurs conséquences positives pour les entreprises pharmaceutiques qui cherchent à innover dans l'industrie médicale du cannabis, notamment une meilleure acceptation par les patients, des possibilités de recherche accrues, un soutien réglementaire renforcé et une diversification des options thérapeutiques.  

Nous nous engageons à faire progresser la science dans l'espace CCDP afin d'aider à réaliser le plein potentiel de ces ingrédients pour la santé humaine. Notre expertise scientifique en matière de développement de médicaments à un stade précoce, combinée à notre plateforme d'innovation, peut aider les clients à faciliter les nouvelles découvertes scientifiques sur le marché en évolution rapide du CCDP.  

Les voies d'administration centrées sur le patient évoluent

Au cours des premières années de recherche du CCDP, une grande partie du cannabis utilisé dans les essais cliniques était inhalé, et il y avait peu de types de produits oraux sur le marché. Depuis lors, différentes voies d'administration ont été utilisées, mais ce n'est qu'en 2010 que la variété des types de produits s'est considérablement élargie. Par exemple, la FDA a révélé que des gélules et des comprimés, des huiles, des extraits purifiés, des bonbons, des produits de boulangerie, des teintures (extraits de plantes) et des produits vaporisés ont tous été proposés pour être utilisés dans le cadre d'essais cliniques. Depuis 2020 en particulier, les voies d'administration ont continué à se développer rapidement et comprennent désormais des produits pour l'inhalation, l'ingestion orale, l'application topique et l'injection.  

Bien que les voies d'administration des CCDP se soient considérablement développées depuis les années 1970, il est encore possible d'être le fer de lance de l'innovation dans ce domaine et d'ouvrir la voie à la création de formes solides de dosage par voie orale attrayantes, permettant une biodisponibilité et une expérience optimales pour le patient. Nous pensons que les formes orales solides représentent l'avenir de l'innovation en matière de cannabinoïdes, car elles peuvent contribuer à améliorer l'efficacité tout en augmentant la commodité pour le patient et l'adhésion au traitement. Cependant, le développement de systèmes de dosage solides par voie orale avec des IPA de cannabinoïdes s'accompagne d'un ensemble de défis uniques en raison de la biodisponibilité orale faible et variable de ces molécules. C'est pourquoi nous explorons différentes technologies d'administration de médicaments afin d'identifier la meilleure approche pour améliorer la biodisponibilité du CBD. Jusqu'à présent, nos recherches in vivo ont déjà donné des résultats prometteurs puisque nous avons identifié des technologies d'administration de médicaments qui sont supérieures aux principales formulations liquides actuelles.

Les CCDP innovants se multiplient

La FDA prévoit une augmentation des IND pour les CCDP innovants, tels que les cannabinoïdes mineurs ou nouvellement identifiés. Ces molécules moins connues sont présentes en concentrations beaucoup plus faibles dans la plante de cannabis que le CBD. Cependant, malgré leurs concentrations réduites, les premières recherches démontrent qu'ils présentent également des avantages thérapeutiques potentiellement favorables dans de nombreux domaines de traitement.⁵ La FDA prévoit également un intérêt croissant pour d'autres composants de la plante de cannabis, tels que les terpènes. Ces substances chimiques naturelles sont responsables de l'arôme de la plante de cannabis et, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, elles pourraient présenter des avantages intéressants pour la santé grâce à leurs éventuelles propriétés antidépressives et anticancéreuses.^6,7

Ce n'est qu'un début pour les innovateurs du CCDP dans le monde entier. Avec Brains Bioceutical, nous exploitons ce marché en évolution rapide avec un riche pipeline de cannabinoïdes mineurs. À l'avenir, nous espérons adapter les technologies que nous avons développées dans le domaine du CBD - telles que la création de formats de dosage oraux solides avec une biodisponibilité améliorée - au profit des entreprises qui explorent et développent des produits pharmaceutiques inspirés par des cannabinoïdes mineurs. 

Les informations fournies par la FDA soulignent l'évolution remarquable du paysage du cannabis médicinal et mettent en évidence le fait que le succès de la mise sur le marché de nouveaux médicaments à base de CCDP dépend de la qualité de ces molécules. Les récentes avancées dans ce domaine, qui englobent des preuves scientifiques émergentes, un paysage réglementaire prometteur et le perfectionnement d'IPA naturels de haute qualité, ont fermement établi les bases de la réussite dans ce domaine.