Navegar por el mañana: 5 lecciones de los 50 años de experiencia de la FDA en investigación y desarrollo de productos del cannabis

Resumen

• En los últimos 50 años, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha acumulado un banco de conocimientos sobre el cambiante panorama del cannabis y los productos derivados del cannabis (CCDP), revisando más de 800 solicitudes de investigación.  
• En un artículo reciente, la FDA resumió sus experiencias y retos en este ámbito para ayudar a los investigadores que deseen embarcarse en su propio viaje de desarrollo de medicamentos CCDP, cubriendo la salvaguardia de la calidad, el potencial terapéutico, los conceptos médicos erróneos, las vías de administración y los nuevos CCDP que están apareciendo en el mercado.
• Siga leyendo para descubrir cinco valiosas lecciones aprendidas y nuevas oportunidades para que las empresas farmacéuticas se introduzcan en el mercado del cannabis medicinal con CCDP de alta calidad y pureza que encierran un enorme potencial para la salud de los pacientes en todo el mundo. 

El cannabis (como la marihuana y el cáñamo) y los productos derivados del cannabis, o CCDP, (como el cannabidiol o CBD), se han convertido en un intenso campo de investigación en toda la industria farmacéutica, impulsados por sus posibles beneficios terapéuticos para la salud humana. A principios de la década de 1970, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) empezó a recibir solicitudes para estudiar los CCDP en humanos y, desde entonces, la organización ha recibido más de 800 solicitudes de nuevos fármacos en investigación (IND) y solicitudes de nuevos fármacos en preinvestigación (pre-IND).  

La FDA se ha comprometido a apoyar estas presentaciones, proporcionando orientación, asesoramiento y recomendaciones en todo momento - recientemente publicó un artículo sobre sus pensamientos, experiencias y desafíos asociados con la investigación del cannabis y el desarrollo de medicamentos en los últimos 50 años. Revela la evolución del mercado, consideraciones para el éxito y predicciones para el futuro. Pero una cosa está clara. A medida que se desarrollan ingredientes farmacéuticos activos (IFA) de alta calidad y que las sólidas pruebas científicas disipan ideas médicas erróneas y estigmas anticuados, el mercado de los CCDP asiste a una era apasionante que las empresas farmacéuticas pueden aprovechar. Siga leyendo para descubrir cinco valiosas lecciones aprendidas de la participación de la agencia en la investigación y el desarrollo basados en el cannabis, así como futuras oportunidades para innovar en el mercado con API que están estableciendo un nuevo estándar de calidad y pureza.

La calidad del CCDP es primordial para el éxito de los ensayos clínicos

La FDA impone estrictos requisitos de calidad y seguridad a los CCDP en investigación clínica. Sin embargo, los controles de calidad y la coherencia terapéutica son retos conocidos asociados al desarrollo de fármacos CCDP. Como tal, la FDA ha proporcionado una orientación clara y consideraciones de calidad para los investigadores del CCDP, ayudando a aumentar las posibilidades de éxito de los resultados de la investigación clínica. Basándose en las recomendaciones de la agencia, los innovadores del CCDP deben realizar pruebas de estabilidad para garantizar que los medicamentos a base de cannabis permanezcan estables a lo largo del tiempo. Además, es importante utilizar métodos validados científicamente para caracterizar estas moléculas de cara a futuras investigaciones clínicas. Esto incluye pruebas de identidad, pureza, potencia y calidad de los compuestos. Por ejemplo, utilizando: 

• Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para comprobar la identidad y pureza de los cannabinoides 
• Cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) para detectar disolventes residuales 
• Métodos microbiológicos validados para comprobar la contaminación microbiana. 

Estos recientes avances en la seguridad y calidad de los CCDP prometen importantes beneficios a las empresas farmacéuticas pioneras en este mercado, ya que refuerzan el éxito a largo plazo, proporcionan una ventaja competitiva y garantizan la seguridad de los pacientes. En dsm-firmenich también creemos que la calidad es la clave del éxito de los ensayos clínicos. Por eso ofrecemos, junto con Brains Bioceutical, una cartera de API cannabinoides de la más alta y pura calidad, respaldada por el correspondiente Drug Master File (DMF). Nuestros API se fabrican según las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) farmacéuticas en instalaciones de fabricación certificadas, lo que garantiza una producción constante para cumplir de forma fiable las especificaciones de producto definidas por el compendio, asegurando que la seguridad del paciente no se vea comprometida por el proceso de fabricación.

Los beneficios terapéuticos potenciales de los CCDP se amplían

En los últimos 10 años, la FDA ha sido testigo de una proliferación de solicitudes de CCDP y nuevos tipos de productos propuestos para su exploración en ensayos clínicos con humanos. La agencia ha revelado que la mayoría de estos ensayos se han centrado en las siguientes áreas terapéuticas:  

• Adicción y analgésicos - 53 
• Neurología - 19  
• Inmunología e inflamación - 14  
• Psiquiatría - 9%. 
• Otros - 5%. 

Sin embargo, hasta la fecha, la FDA solo ha aprobado un medicamento natural a base de cannabis: Epidiolex (aprobado en 2018), que es una forma natural de cannabidiol (CBD) utilizada para tratar la epilepsia. Sin embargo, el prometedor potencial terapéutico de las CCDP es innegable y las empresas farmacéuticas deberían estar entusiasmadas con las oportunidades en evolución de ayudar a más pacientes con CCDP de alta calidad.

Sólo en el caso del CBD, existen en la actualidad más de 200 ensayos clínicos activos (tercer trimestre de 2023) y 25 indicaciones para las que esta molécula puede tener beneficios terapéuticos.1 Así pues, el futuro podría traer una nueva oleada de medicamentos CCDP aprobados con beneficios que podrían cambiar la vida de pacientes que sufren dolor, trastornos neurológicos, salud mental y mucho más. Los CCDP también se están investigando en enfermedades difíciles de tratar, como la adicción. Aunque todavía se encuentran en las primeras fases de estudio, las pruebas científicas sugieren que las CCDP podrían desempeñar un papel vital a la hora de mitigar el impacto del trastorno por consumo de opiáceos, por ejemplo.2 Esto subraya el potencial de las intervenciones basadas en cannabinoides a la hora de abordar problemas acuciantes de salud pública, como la crisis de los opiáceos en Norteamérica. 

A medida que aumenta la investigación sobre los beneficios terapéuticos de las CCDP, nunca ha habido un momento más oportuno para que las empresas farmacéuticas se introduzcan en el mercado con nuevos medicamentos basados en CCDP. Juntos, Brains Bioceutical y dsm-firmenich han desarrollado una plataforma de innovación cannabinoide que está diseñada para ayudar a los desarrolladores de fármacos a lo largo de todo el viaje de desarrollo de fármacos para desbloquear terapéuticas personalizadas basadas en cannabinoides. Estamos a la vanguardia de la investigación en CCDP, con la atención puesta en explorar la ciencia que hay detrás de estas moléculas en indicaciones prometedoras como el tratamiento del dolor, el estrés y la ansiedad. 

Despejar la niebla: Los datos que respaldan los PDCP son incipientes

A pesar del creciente interés por las CCDP en los últimos 50 años, el cannabis medicinal no es un fenómeno nuevo, con pruebas que indican que fue utilizado por los romanos y en la medicina china hace casi 5.000 años.3,4 Sin embargo, a pesar de sus orígenes como sustancia medicinal natural, el cannabis y sus derivados han luchado contra un estigma negativo, a menudo presentado como una droga insegura y adictiva. Esto, unido a la falta de investigación y de normas de calidad, ha dado lugar a muchas ideas médicas erróneas sobre los beneficios de los CCDP para la salud humana. Sin embargo, el aumento significativo de pruebas científicas sólidas que respaldan su potencial terapéutico está desentrañando la verdad que se esconde tras estas moléculas únicas. 

El desvanecimiento del estigma que rodea a los CCDP tiene varias implicaciones positivas para las empresas farmacéuticas que buscan innovar en la industria médica del cannabis, como una mayor aceptación por parte de los pacientes, más oportunidades de investigación, un mayor apoyo normativo y la diversificación de las opciones de tratamiento.  

Estamos comprometidos con el avance de la ciencia en el ámbito de las CCDP para ayudar a aprovechar todo el potencial de estos ingredientes para la salud humana. Nuestra experiencia científica en el desarrollo de fármacos en fases tempranas, combinada con nuestra plataforma de innovación, puede ayudar a los clientes a facilitar descubrimientos científicos novedosos en el mercado de CCDP, en rápida evolución.  

Las vías de administración centradas en el paciente están evolucionando

Durante los primeros años de investigación del CCDP, gran parte del cannabis utilizado en los ensayos clínicos se inhalaba, con pocos tipos de productos orales en el mercado. Desde entonces, se utilizaron diferentes vías de administración, pero no fue hasta 2010 cuando la variedad de tipos de productos se amplió drásticamente. Por ejemplo, la FDA reveló que en los ensayos clínicos se ha propuesto el uso de cápsulas y comprimidos, aceites, extractos purificados, dulces, productos horneados, tinturas (extractos de hierbas) y productos vaporizados. Especialmente desde 2020, las vías de administración han seguido ampliándose rápidamente y ahora incluyen productos para inhalación, ingestión oral, aplicación tópica e inyección.  

Aunque las vías de administración de los CCDP han evolucionado considerablemente desde los años setenta, todavía existe la oportunidad de liderar la innovación en este ámbito y ser pioneros en la creación de formatos de dosificación oral sólida atractivos que favorezcan una biodisponibilidad y una experiencia del paciente óptimas. Creemos que los formatos orales sólidos representan el futuro de la innovación en cannabinoides, porque pueden ayudar a conseguir una mayor eficacia y, al mismo tiempo, aumentar la comodidad del paciente y el cumplimiento terapéutico. Sin embargo, el desarrollo de sistemas sólidos de dosificación oral con API cannabinoides conlleva su propio conjunto de retos debido a la baja y variable biodisponibilidad oral de estas moléculas. Por eso estamos explorando varias tecnologías diferentes de administración de fármacos para identificar el mejor enfoque para mejorar la biodisponibilidad del CBD. Hasta ahora, nuestra investigación in vivo ha dado resultados prometedores, ya que hemos identificado tecnologías de administración de fármacos superiores a las principales formulaciones líquidas actuales.

Aumentan los CCDP innovadores

La FDA prevé un aumento de las IND para CCDP innovadoras, como los cannabinoides de nueva identificación o de menor importancia. Estas moléculas menos conocidas están presentes en concentraciones mucho menores en la planta de cannabis en comparación con el CBD. Sin embargo, a pesar de sus reducidas concentraciones, las primeras investigaciones demuestran que también poseen beneficios terapéuticos potencialmente favorables en múltiples áreas de tratamiento.⁵ La FDA también prevé un creciente interés por otros componentes de la planta de cannabis, como los terpenos. Estas sustancias químicas naturales son las responsables del aroma de la planta de cannabis y, aunque se necesitan más investigaciones, podrían ofrecer interesantes beneficios para la salud gracias a sus posibles propiedades antidepresivas y anticancerígenas.^6,7

Esto es sólo el principio para los innovadores CCDP de todo el mundo. Junto con Brains Bioceutical, estamos entrando en este mercado en rápida evolución con una rica reserva de cannabinoides menores. En el futuro, esperamos adaptar las tecnologías que hemos desarrollado en el espacio del CBD -como la creación de formatos sólidos de dosificación oral con mayor biodisponibilidad- para beneficiar a las empresas que exploran y desarrollan fármacos inspirados en cannabinoides menores. 

La información obtenida de la FDA pone de relieve la notable evolución del panorama del cannabis medicinal y subraya que el éxito de la introducción en el mercado de nuevos medicamentos CCDP depende de la calidad de estas moléculas. Los recientes avances en este ámbito, que abarcan pruebas científicas emergentes, un prometedor panorama normativo y el perfeccionamiento de API naturales de alta calidad, han sentado firmemente las bases del éxito en este espacio.